恩曲替尼说明书

商品名称：LuciEe

生产商：卢修斯制药 Lucius

中文名称：恩曲替尼

英文名称： Eectinib

药品批准文号：03 L 1075/24

【概括】

恩曲替尼是一款针对ROS1融合而设计的特异性酪氨酸激酶用于治疗融合阳性局部晚期或转移性实体瘤。

【适应症】

1、患有转移性非小细胞（NSCLC）的成年患者，其为ROS1-阳性。
2、12岁及以上患有实体瘤的和儿童患者，该患者：
   ①具有营养酪氨酸受体激酶（融合而没有已知的获得性性突变；
   ②转移性或手术切除可能导致严重并fa症；
   ③在治疗后有进展或没有令人满意的替代疗法。

【规格】  

100mg/粒，60粒/瓶

【贮存】

在20°C至25°C的干燥处保存。短途外出温度允许至15–30°C(59–86°F)。

【 用法用量】

1、ROS1-阳性非小细胞的推荐剂量：每次口服600 mg，每日一次。
2、融合阳性实体瘤的推荐剂量：
  ①：每次口服600 mg，每日一次；
  ②12岁及以上的儿童患者：推荐剂量基于体表面积（BSA），如下所示：
    •BSA大于1.50 ㎡：每次口服600 mg，每日一次；
    •BSA1.11至1.50 ㎡：每次口服500 mg，每日一次；
    •BSA0.91至1.10 ㎡：每次口服400 mg，每日一次。

【 不良反应】

 1、常见：

1）腹部或胃痛或压痛、视力模糊、灼热、蠕动感。

2麻木、刺痛、“针扎”或刺痛感、色觉变化。

3）陶土色便、意识模糊、尿色暗、食欲下降、（智力、短时记忆、学习能力和注意力）缺陷。

4）夜间视力困难、头晕、发烧眼睛对阳光的敏增加。

5）皮疹、关节（疼痛、僵硬或肿胀）、食欲不振、腰痛、侧痛。

6）恶心呕吐、平衡问题、困倦或异常困倦、脚或小腿肿胀。

7）睡眠困难、异常疲倦或虚弱、眼睛或皮肤泛黄。

2、不常见：

1）胸痛、尿量减少、颈静脉扩张、复视。

2度疲劳、昏厥、呼吸不规则、不规则心跳复fa。

3问题、说话问题、（看到、听到或感觉到不存在的东西）、（面部、手指、脚或小腿）肿胀。

4）胸闷、记忆困难、呼吸困难、体重增加。

【注意事项】

1、充血性在接受恩曲替尼临床试验的355名患者中，充血性CHF）发生率为3.4%，包括3级（2.3%）。

2系统效应：接受恩曲替尼治疗的患者出现了广泛的系统（CNS）不良反应，包括认知障碍、情绪障碍、头晕和睡眠障碍。

3恩曲替尼增加了的风险。在一个扩大的安全性试验中，338名患者和30名儿童患者接受恩曲替尼治疗，5%的患者和23%的儿童患者发生骨zhe。

4、肝毒性：在接受恩曲替尼治疗的355例患者中，42%的患者出现不同级别的AST升高，36%的患者出现不同级别的ALT升高。3-4级的AST或ALT升高分别发生在2.5%和2.8%的患者中；由于4.5%的患者在治疗后没有进行肝功能检查，因此其发生率可能被低估。

5、高尿酸血症：355名接受恩曲替尼临床试验的患者中，32名患者（9%）出现高尿酸血症，并伴有症状和尿酸水平升高。

6、QT间期延长：355名患者在服用恩曲替尼后，3.1%的患者至少有一次基线后心电图评估的QTcF间期延长>60ms，0.6%的患者出现QTcF间期>500ms。

7、视力障碍：恩曲替尼临床试验的355名患者中，21%的患者出现视力变化，包括1级（82%）、2级（14%）和3级（0.8%）。

8、胚胎毒性：基于人类突变导致TRK信号改变的文献报道、动物试验的发现以及其作用机制，孕妇服用恩曲替尼时会对胎儿造成伤害。

【作用机制】

恩曲替尼是原肌球蛋白受体酪氨酸激酶（TRK）TRKA、TRKB和TRKC（分别由营养酪氨酸受体激酶、原酪氨酸蛋白激酶ROS1（ROS1）和间变性激酶（ALK）的IC50值为0.1至2nM。恩曲替尼还JAK2和TNK2，IC50值>5 nM的。恩曲替尼的主要活性代谢物M5对TRK、ROS1和ALK的体外活性相似。

【安全与】

1、ROS1阳性非小细胞

恩曲替尼的在ROS1阳性转移性NSCLC患者的合并亚组中进行评估，这些患者接受不同剂量和计划的恩曲替尼（90%每天口服一次600 mg），并被纳入三个多中心、单臂、非盲临床试验之一：ALKA，STARTRK-1（NCT02097810）和STARTRK-2（NCT02568267）。

对51例ROS1阳性NSCLC患者进行评价。总缓解率为78%，其中完全缓解6%，部分缓解73%；缓解持续时间（DOR）≥ 9个月，≥ 12个月，≥ 18个月的比例分别为70%，55%，30%。

2、融合阳性实体瘤

恩曲替尼的是在一个成年患者的合并亚组中评估的，这些患者具有融合的不能切除或转移性实体瘤，这些患者被纳入三个多中心、单臂、非盲临床试验中：ALKA、STARTRK-1（NCT02097810）和STARTRK-2（NCT02568267）。

对54例融合实体瘤患者中进行评估。总缓解率为57%，其中完全缓解7.4%，部分缓解50%；缓解持续时间（DOR）≥ 6个月，≥ 9个月，≥ 12个月的比例分别为68%，61%，45%。