*毒性检测评估平台应用背景

专1业领域内相关研究人员都知道，药1物研发是一个很漫长的过程，一般要经历10到20年的时间。是一项投入*高，成功率*低的事业。而药1物*产生的*毒性，是研发失败和临床应用撤出市场的主要原因。

*毒性检测评估平台可以在临床前实验阶段有效的排除许多含有潜在*毒性风险的药1物，从而缩短研发周期， 并大大降低研发成本。

上述图标内容显示，经过漫长的研发阶段以后，在整个筛选过程中有24%的药1物终止开发，45%撤市，蕞1初研发的5000到1万剂化合物，经过十多年的时间蕞终能够上市的，多功能心肌细胞分析系统，可能只有一款。而在这么高失败率的背后，*心肌细胞评估检测系统，药1物*产生的*毒性，是研发失败和临床应用撤出市场的主要原因。

这时候*毒性检测评估平台的前期作用就显得尤为重要了。

心肌细胞*动作电位分析系统

成纤维细胞共培养和三维结构对人类干1细胞衍生心肌细胞的*动作电位的影响。

在心肌细胞*动作电位分析系统上使用电压敏*料（Di-4-ANEPPS）和高分辨率相机，在培养8天后检查了共培养和三维结构对CMs电生理和收缩性的相对影响。

使用悬滴技术将hiPSC-CMs和人类*成纤维细胞（hCFBs）培养成三维微组织（直径约0.3毫米）；在纤维蛋白原涂层的玻璃底孔上进行单层培养（仅hiPSC-CMs）和使用一系列FB：CM比例（1：20-1：4）进行共培养。

根据心肌细胞*动作电位分析系统收集的数据表明：

1、影响与周期长度的变化有关，但这不足以解释观察到的APD变化。

2、与单细胞培养相比，二维培养中的成纤维细胞共培养导致APD明显延长。

3、直接或辅助影响可能是造成hCFBs影响的原因，心肌细胞膜电生理评估系统，由于每48小时交换一次培养基，心肌细胞，后者的可能性较小。

4、在三维共培养中看到的APD90的明显缩短，一定是由于细胞外体积有限的独1特培养条件和组织的三维几何形状造成的，而不仅仅是人类FBs的存在。

*毒性评估测定系统

与膜片钳技术的比较

hiPSC-CM（心肌细胞）测定能够检测超出 hERG *的电传导信号变化

与 hERG IC50（膜片钳在 37°C）相比，在 HiPSC-CM（在*毒性评估测定系统进行）中检测到早期去*化 (EAD)。

*毒性评估测定系统的HiPSC-CM 在检测传导倾向方面更敏感，因为化合物 2 在低于 hERG IC50 的浓度下具有 EAD 和静止。除了 hERG *之外，额外的离子通道活性（表 1）可能有助于在 hiPSC-CM 中观察到的效果。由于这些额外的离子通道测试较少，因此心肌细胞测定可以作为整合离子通道活性的可靠工具。