在PEG修饰过程中存在如下值得关注的问题：

一是在PEG方面。PEG作为一种人工合成的多聚物，多肽和蛋白质的区别，具有多分散性，修饰多肽，其分散值（Mw/Mn）可从小分子多聚物（3-5Kd）的1.01，到大分子的1.20（20Kd）。这对修饰工作是不利的。目前可用MALDI质谱仪测量这个值。在修饰工作中，PEG一端一般被甲氧ji化。但是，仍有1-10%的PEG二醇存在。我们在使用处理过的单甲氧jiPEG之前，****hao要检验它的纯度。PEG二醇将会引起不期望的交叉连接。另外，PEG的分子量也会对修饰的多肽或蛋白质的性质有重要影响。多种例子证明，PEG分子量越大，多肽或蛋白质的半衰期就越长，peg修饰多肽，活性越低。二是在修饰过程中，考虑到多肽及PEG的不稳定性，反应必须在温和的条件下进行。

三是对PEG连接反应的表征。我们要确定PEG是否连接上和连接的数目，以及连在哪个氨基酸残基上。前者可通过MALDI-TOF质谱仪或凝胶层析（GPC）分析，后者可以通过对多肽的逐步水解来确定结合位点。PEG的数目以及修饰的位点对于多肽类*是很重要的，因此表征工作不可忽视。 四是副反应问题，PEG在连接反应中也有可能和酪氨酸、组氨酸残基等不期望的氨基酸结合，如在EGF（表皮生长因子）的PEG修饰中，通过MALDI质谱发现多了一条PEG链，它就接在了酪氨酸残基上。这也体现了表征工作的重要性。

国内在研的PEG产品（已有受理号）

以下产品不包含PEG-rhG-CSF（这个申请的单位比较多），和其他未拿到临床批件的非主流chan品：聚乙二醇牛血红蛋白偶联物，PEG-IL-6，PEG*蛋白，PEG降纤酶，PEG精氨酸酶。还有近期重庆富进刚报的PEG-insulin。

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药品名称 研发公司

PEG干扰素a2b 厦门特宝（上市申请），长春海伯尔，安科生物，多肽，双鹭，恒瑞PEG干扰素a2a 厦门特宝，正大天晴PEG干扰素突变体 北京三元*，重庆富进PEG* 长春金赛（上市），安科生物，厦门特宝PEG-GLP-1类似物 重庆富进，派格生物，豪森PEG-EPO 厦门特宝，豪森（突变体）PEG-尿酸酶 重庆富进PEG-内皮*素 先声PEG-胸腺肽a1 豪森PEG-SN38（PEG喜树碱，小分子） 海正