Fmoc多肽合成法以Fmoc作为氨基酸α-氨基的保护基。其优势为在酸性条件下是稳定的,不受TFA等*的影响,应用温和的碱处理可脱保护,所以侧链可用易于酸脱除的Boc保护基进行保护。
肽段的切除可采用TFA/(DCM)从树脂上定量完成,避免了采用强酸。同时,与Boc法相比,Fmoc法反应条件温和,副反应少,产率高,并且Fmoc基团本身具有特征性紫外吸收,易于监测控制反应的进行。Fmoc法在多肽固相合成领域应用越来越广泛。
虽然叠氮法一直被认为是消旋化倾向的缩合方法,但在反应中,过量的碱会诱发相当大的消旋。因此,在缩合反应期间要避免与碱接触,例如,氨基组分的铵盐应采用N,N-二或N-代替*来中和。
虽然有上述局限性,但该方法仍很重要,尤其对于片段缩合而言,因为该方法具有较低的异构化倾向,适用于羟基未保护丝氨酸或苏氨酸组分时,Nˊ保护的本行酰肼还具有多种用途。
肽链上的自由氨基是常见的肽修饰位点,百意欣提供多种修饰方法,醋酸催产素,使肽链的设计多样化:
乙酰化(Acetylation)
甲酰化(Formylation)
生物素标记(Biotin)
脂肪酸修饰(Palm, Myr,Lauryl)
TFA、Bzo、Abz、ClAc、Suc修饰
Hynic
Lipoic
NOTA
肽链C端羧基也是常见的修饰位点:
C端酰胺化(Amidation)
C端酯化(Ester)
AMC
AFC
PNA
Luciferin
CMK