zi宫腺肌病小鼠的yao物疗xiao及其疼痛机制
目的:了解腺肌病小鼠的药wuzhi疗liao效及疼痛机制。
方法:他莫昔芬法建模。以不同yao物zhi疗后,监测小鼠动情周期,检测5-HT、GnRH-R、NGF、NF的水平。
结果:对照组5-HT水平明显高于造模组。GnRH-R及NGF在正常内膜、在位内膜的表达显著低于异位内膜。NF在正常内膜的表达显著低于在位内膜、异位内膜。
结论:与全量抑那通相似,半量抑那通可减缓腺肌病进展,但对动情周期影响无明显优势。全量抑那通后使用达英-35可巩固疗xiao。5-HT可能在腺肌病疼痛机制中发挥作用。
动物模型的设计原则
重复性
理想的动物模型应该是可重复的,动物实验,甚至是可以标准化的。例如用一次定量放血法可造成出血,会si亡,这就符合可重复性和达到了标准化要求。又如用狗做xin肌梗死模型照理很合适,因为它的冠状动脉循环与人相似,而且在实验动物中它适宜做暴露*的剖胸手术,但狗结扎冠状动脉的后果差异太大,不同狗同一动脉同一部位的结扎,其后果很不一致,无法预测,动物实验外包,无法标准化。相反,大小白鼠、地鼠和豚鼠结扎冠脉的后果就比较稳定一致,可以预测,因而可以标准化。
前lie腺素E2对大鼠巨噬细胞株NR8383 合成血管内皮生长因子促进人脐静脉血管内皮细胞成管、迁移的影响
方法:分别采用0.1 nmol/L PGE2、1 nmol/L PGE2、1 nmol/L PGE2 10 nmol/L EP2受体抑zhi剂AH6809 10 nmol/L EP4受体抑zhi剂AH23848 处理的NR8383 细胞作为各实验组,选择未经PGE2以及其特异性受体抑zhi剂处理的NR8383 细胞作为对照组,采用Western blot 和qPCR方法检测各组NR8383细胞内VEGF蛋白以及mRNA的表达水平;收集以上各处理组的细胞培养上清液分别刺激1HUVECs,临床前动物实验,运用TRANSWELL 小室、Matrigel 胶细胞成管实验等实验方法,动物模型实验,观察PGE2调控巨噬细胞对HUVEC 迁移效应和成管能力的影响。
结果:随着NR8383 细胞培养液中加入PGE2浓度增gao,其 VEGF蛋白表达和VEGF mRNA的表达水平显著升高(Plt;0.05);0.1 nmol/L、1 nmol/L PGE2处理过的NR8383细胞培养上清液可以显著增加HUVEC细胞形成的小管面积,形成小管面积随着PGE2处理浓度的增加而增加(Plt;0.05);HUVECs的迁移运动也随着PGE2处理浓度的升高不同程度的增强,HUVECs趋化的数量显著升高(Plt;0.05);研究发现PGE2特异性的EP2/EP4 受体拮*剂AH6809/AH23848,可以显著*PGE2 增强NR8383 细胞内VEGF mRNAs 表达的作用并且也显著*PGE2 增强 NR8383细胞促进HUVECs成管和趋化能力的效应(Plt;0.05)。